НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ
1. Генетические изменения и рак Рак - это генетическое заболевание, то есть рак вызывается определенными изменениями в генах, которые контролируют функционирование наших клеток, особенно то, как они растут и делятся.
Гены несут инструкции по производству белков , которые выполняют большую часть работы в наших клетках. Определенные изменения генов могут привести к тому, что клетки уклонятся от нормального контроля роста и станут раком. Например, некоторые изменения генов, вызывающих рак, увеличивают выработку белка, который заставляет клетки расти. Другие приводят к образованию деформированной и, следовательно, нефункциональной формы белка, который обычно восстанавливает клеточные повреждения.
Генетические изменения, способствующие развитию рака, могут быть унаследованы от наших родителей, если изменения присутствуют в половых клетках , которые являются репродуктивными клетками организма (яйцеклетки и сперматозоиды). Такие изменения, называемые изменениями зародышевой линии, обнаруживаются в каждой клетке потомства. Генетические изменения, вызывающие рак, также могут быть приобретены в течение жизни в результате ошибок, возникающих при делении клеток или в результате воздействия канцерогенных веществ, повреждающих ДНК , таких как определенные химические вещества в табачном дыме, и радиации, например ультрафиолетовых лучей от солнце. Генетические изменения, происходящие после зачатия, называются соматическими (или приобретенными) изменениями.
Есть много разных видов изменений ДНК. Некоторые изменения затрагивают только одну единицу ДНК, называемую нуклеотидом . Один нуклеотид может быть заменен другим или может полностью отсутствовать. Другие изменения связаны с более крупными участками ДНК и могут включать перестройки, делеции или дупликации длинных участков ДНК.
Иногда изменения происходят не в реальной последовательности ДНК. Например, добавление или удаление химических меток, называемых эпигенетическими модификациями , на ДНК может повлиять на то, будет ли ген «экспрессироваться», то есть на то, будет ли продуцироваться матричная РНК и в каком количестве . (Информационная РНК, в свою очередь, транслируется с образованием белков, кодируемых ДНК.)
В общем, раковые клетки имеют больше генетических изменений, чем нормальные клетки. Но рак каждого человека имеет уникальное сочетание генетических изменений. Некоторые из этих изменений могут быть результатом рака, а не причиной. По мере того, как рак продолжает расти, произойдут дополнительные изменения. Даже в пределах одной опухоли раковые клетки могут иметь разные генетические изменения.
2. Синдромы наследственного рака
Унаследованные генетические мутации играют важную роль примерно в 5-10% всех случаев рака. Исследователи связали мутации в определенных генах с более чем 50 синдромами наследственного рака , которые представляют собой расстройства, которые могут предрасполагать людей к развитию определенных видов рака.
Генетические тесты на наследственные синдромы рака могут определить, есть ли у человека из семьи, у которой есть признаки такого синдрома, одна из этих мутаций. Эти тесты также могут показать, унаследовали ли члены семьи без очевидного заболевания ту же мутацию, что и член семьи, несущий мутацию, связанную с раком.
Многие эксперты рекомендуют рассматривать генетическое тестирование на предмет риска рака, если у кого-то есть личный или семейный анамнез, предполагающий унаследованное состояние риска рака, при условии, что результаты теста могут быть адекватно интерпретированы (то есть они могут четко определить, есть ли конкретное генетическое изменение присутствует или отсутствует), и когда результаты предоставляют информацию, которая поможет направить лечение человека в будущем.
Иногда может казаться, что рак, не вызванный наследственными генетическими мутациями, «передается по наследству». Например, совместная среда или образ жизни, такой как употребление табака, могут вызывать аналогичные виды рака среди членов семьи. Однако определенные закономерности в семье, такие как типы развивающегося рака, другие наблюдаемые нераковые состояния и возраст, в котором развивается рак, могут указывать на наличие наследственного ракового синдрома.
Даже если в семье присутствует предрасполагающая к раку мутация, не у всех, кто наследует эту мутацию, обязательно разовьется рак.
Вот примеры генов, которые могут играть роль в синдромах наследственного рака.
Наиболее часто мутирующий ген при всех раковых заболеваниях - это TP53 , который продуцирует белок, подавляющий рост опухолей. Кроме того, мутации зародышевой линии в этом гене могут вызывать синдром Ли-Фраумени , редкое наследственное заболевание, которое приводит к более высокому риску развития определенных видов рака.
Унаследованные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 связаны с наследственным синдромом рака груди и яичников, заболеванием, характеризующимся повышенным риском рака груди и яичников у женщин на протяжении всей жизни. С этим синдромом связаны несколько других видов рака, включая рак поджелудочной железы и простаты, а также рак груди у мужчин.
Другой ген, вырабатывающий белок, подавляющий рост опухолей, - это PTEN . Мутации в этом гене связаны с синдромом Каудена , наследственным заболеванием, которое увеличивает риск рака груди, щитовидной железы, эндометрия и других типов рака.
3. Генетические тесты на наследственные синдромы рака
Генетические тесты на мутации, вызывающие наследственные синдромы рака, обычно запрашиваются врачом человека или другим поставщиком медицинских услуг. Генетическое консультирование может помочь людям рассмотреть риски, преимущества и ограничения генетического тестирования в их конкретных ситуациях.
Консультант-генетик, врач или другой специалист в области здравоохранения, обученный генетике, может помочь человеку или семье понять результаты своих тестов и объяснить возможные последствия результатов тестов для других членов семьи.
Люди, рассматривающие возможность генетического тестирования, должны понимать, что их результаты могут стать известны другим людям или организациям, имеющим законный, законный доступ к их медицинским записям, таким как их страховая компания или работодатель, если их работодатель предоставляет пациенту медицинскую страховку в качестве льготы. Существуют правовые средства защиты для предотвращения генетической дискриминации, включая Закон о недискриминации генетической информации от 2008 года и Правило конфиденциальности Закона о переносимости и подотчетности медицинской информации от 1996 года.
На странице « Генетическое тестирование на наследственные синдромы предрасположенности к раку» есть дополнительная информация о доступных тестах и о том, кто может их рассмотреть.
4. Выявление генетических изменений при раке
Лабораторные тесты, называемые тестами секвенирования ДНК, могут «читать» ДНК. Сравнивая последовательность ДНК в раковых клетках с последовательностью в нормальных клетках, таких как кровь или слюна, ученые могут идентифицировать генетические изменения в раковых клетках, которые могут способствовать развитию рака у человека. Эта информация может помочь врачам определить, какие методы лечения могут лучше всего подействовать против той или иной опухоли. Для получения дополнительной информации см. Тестирование биомаркеров для лечения рака .
Секвенирование опухолевой ДНК также может выявить наличие наследственных мутаций. Действительно, в некоторых случаях генетическое тестирование опухолей показало, что рак пациента может быть связан с наследственным онкологическим синдромом, о котором семья не знала.
Как и в случае тестирования специфических мутаций при наследственных онкологических синдромах, клиническое секвенирование ДНК имеет последствия, которые пациенты должны учитывать. Например, они могут случайно узнать о наличии унаследованных мутаций, которые могут вызывать другие заболевания у них или членов их семьи.
1) Ген
Функциональная и физическая единица наследственности передается от родителей к потомкам. Гены - это фрагменты ДНК, и большинство генов содержат информацию для создания определенного белка.
Структура ДНК. Большая часть ДНК находится внутри ядра клетки, где она образует хромосомы. В хромосомах есть белки, называемые гистонами, которые связываются с ДНК. ДНК состоит из двух цепей, которые закручиваются в виде спиральной лестницы, называемой спиралью. ДНК состоит из четырех строительных блоков, называемых нуклеотидами: аденина (A), тимина (T), гуанина (G) и цитозина (C). Нуклеотиды присоединяются друг к другу (A с T и G с C) с образованием химических связей, называемых парами оснований, которые соединяют две цепи ДНК. Гены - это короткие фрагменты ДНК, которые несут определенную генетическую информацию.
2) Белок
Молекула, состоящая из аминокислот. Белки необходимы для правильного функционирования организма. Они являются основой структур тела, таких как кожа и волосы, а также других веществ, таких как ферменты, цитокины и антитела.
3) Половая клетка
Репродуктивная клетка тела. Зародышевые клетки - это яйцеклетки у женщин и сперматозоиды у мужчин.
4) Канцероген
Любое вещество, вызывающее рак.
5) ДНК
Молекулы внутри клеток, которые несут генетическую информацию и передают ее от одного поколения к другому. Также называется дезоксирибонуклеиновой кислотой.
6) Нуклеотид
Строительный блок для нуклеиновых кислот (молекул внутри клеток, которые несут генетическую информацию). Нуклеотиды прикреплены встык, образуя ДНК и РНК нуклеиновых кислот.
7) Эпигенетическое изменение
Изменение химической структуры ДНК, которое не меняет кодирующую последовательность ДНК. Эпигенетические изменения происходят в организме, когда химические группы, называемые метильными группами, добавляются или удаляются из ДНК, или когда в белки, называемые гистонами, которые связываются с ДНК в хромосомах, вносятся изменения. Эти изменения могут происходить с возрастом и воздействием факторов окружающей среды, таких как диета, упражнения, лекарства и химические вещества. Они могут влиять на риск заболевания человека и могут передаваться от родителей к ребенку. Также называется эпигенетическим вариантом и эпимутацией.
8) Информационная РНК
Тип РНК, обнаруженный в клетках. Молекулы матричной РНК несут генетическую информацию, необходимую для создания белков. Они несут информацию от ДНК в ядре клетки в цитоплазму, где производятся белки. Также называется мРНК.
9) Синдромы семейной предрасположенности к раку
Хотя это не полный список, следующие синдромы предрасположенности к раку обсуждаются в обзорах генетики рака (перечислены в скобках после синдромов):
Синдром базально-клеточного невуса, синдром Горлина, синдром Горлина-Гольца или синдром невоидной базально-клеточной карциномы ( генетика рака кожи ).
Синдром Бирта-Хогга-Дюбе (Syndrome Birt-Hogg-Dubé ).
Синдром Блума ( генетика рака кожи ).
Молочная железа / гинекологический рак, наследственный ( генетика молочной железы и гинекологический рак ).
Синдром Брука-Шпиглера ( генетика рака кожи ).
Синдром Карни-Стратакиса ( генетика эндокринных и нейроэндокринных новообразований ).
Рак толстой кишки, наследственный неполипоз или синдром Линча ( генетика колоректального рака ).
Синдром Кауден и PTEN гамартом Опухоль синдромы ( Генетика молочной железы и гинекологические Раки ; Генетика колоректального рака , Генетика рака кожи ).
Врожденный дискератоз (синдром Цинссера-Коула-Энгмана) ( генетика рака кожи ).
Эпидермодисплазия Verruciformis ( генетика рака кожи ).
Буллезный эпидермолиз ( генетика рака кожи ).
Семейный цилиндроматоз ( генетика рака кожи ).
Анемия Фанкони ( Генетика рака кожи ; Генетика рака груди и гинекологического рака ).
Рак желудка, диффузный и дольчатый рак молочной железы ( генетика рака молочной железы и гинекологический рак ).
Гиперпаратиреоз, семейный ( генетика эндокринных и нейроэндокринных новообразований ).
Синдром Ли-Фраумени ( генетика рака груди и гинекологический рак ).
Медуллярный рак щитовидной железы, семейный ( генетика эндокринных и нейроэндокринных новообразований ).
Меланома, наследственная ( генетика рака кожи ).
Синдром Мюра-Торре ( генетика рака кожи ).
Множественная эндокринная неоплазия 1 типа ( генетика эндокринных и нейроэндокринных новообразований ).
Множественная эндокринная неоплазия типа 2A, 2B (синдром сиппла) ( генетика эндокринных и нейроэндокринных новообразований ).
Множественная семейная трихоэпителиома ( генетика рака кожи ).
Глазокожный альбинизм ( генетика рака кожи ).
Олигополипоз ( генетика колоректального рака ).
Параганглиома, наследственная ( генетика эндокринных и нейроэндокринных новообразований ).
Феохромоцитома, наследственная ( генетика эндокринных и нейроэндокринных новообразований ).
Синдром Пейтца-Егерса ( генетика колоректального рака ; генетика рака груди и гинекологический рак ).
Полипоз, семейный аденоматозный и ослабленный семейный аденоматозный полипоз ( генетика колоректального рака ).
Полипоз, семейный ювенильный ( генетика колоректального рака ).
Полипоз, наследственно смешанный ( генетика колоректального рака ).
Полипоз, ассоциированный с MUTYH ( генетика колоректального рака ).
Зазубренный полипоз ( генетика колоректального рака ).
Рак простаты, наследственный ( генетика рака простаты ).
Почечно-клеточный рак, наследственный с лейомиомой матки ( наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак ; генетика рака кожи ).
Почечно-клеточный рак, наследственный папиллярный рак ( наследственная папиллярная карцинома почек ).
Синдром Ротмунда-Томсона ( генетика рака кожи ).
Болезнь фон Гиппеля-Линдау ( Von Hippel-Lindau Disease ).
Синдром Вернера ( генетика рака кожи ).
Xeroderma Pigmentosum ( генетика рака кожи ).
10) Генетическое консультирование
Процесс общения между специально обученным медицинским работником и лицом, обеспокоенным генетическим риском заболевания. Можно обсудить семейную и личную историю болезни человека, а консультирование может привести к генетическому тестированию.
Генетическое консультирование - это процесс общения между профессионалами-генетиками и пациентами с целью предоставления отдельным лицам и семьям информации о соответствующих аспектах их генетического здоровья, доступных вариантах тестирования и лечения, а также поддержки по мере их продвижения к пониманию и включению этой информации в свои Повседневная жизнь. Генетическое консультирование обычно включает следующие шесть шагов:
Оценка семейного и медицинского анамнеза.
Анализ генетической информации.
Передача генетической информации.
Обучение наследованию, генетическому тестированию, управлению, снижению риска, ресурсам и возможностям исследований.
Поддерживающее консультирование для облегчения осознанного выбора и адаптации к риску или состоянию.
Последующие действия.
Генетическая оценка включает взаимодействие с медицинским генетиком или другим специалистом в области генетики и может включать в себя физикальное обследование и диагностическое тестирование в дополнение к генетическому консультированию. Принципы добровольного и осознанного принятия решений, Недирективному и некоэрцитивной консультирования и защиты конфиденциальности клиента и секретности играют центральную роль в философии генетического консультирования. (см резюме по оценке рака генетики риска и консультирования более информация о характере и истории генетического консультирования.)
С середины 1990-х до середины 2000-х годов генетическое консультирование расширилось, включив в него обсуждение генетического тестирования на риск рака, поскольку все больше геновсвязаны с наследственным риском рака. В генетическом консультировании онкологических заболеваний часто участвует многопрофильная группа специалистов в области здравоохранения, в которую могут входить консультант по генетическим вопросам, медсестра, специализирующаяся на генетике, или медицинский генетик; специалист в области психического здоровья; и различные медицинские эксперты, такие как онколог, хирург или терапевт.
Процесс консультирования может потребовать нескольких посещений для решения медицинских, генетических и психосоциальных проблем. Даже если консультирование по вопросам риска рака инициируется отдельным лицом, унаследованный риск рака имеет значение для всей семьи. Поскольку генетический риск затрагивает неизвестное количество биологических родственников, контакт с этими родственниками часто важен для сбора точных семейных и медицинских историй. В генетическом консультировании рака могут участвовать несколько членов семьи,
Воздействие оценки риска и генетического тестирования предрасположенности улучшает результаты для здоровья. Информация, полученная в результате оценки риска и / или генетического тестирования, позволяет поставщику медицинских услуг адаптировать индивидуальный подход к укреплению здоровья и оптимизировать долгосрочные результаты для здоровья путем выявления лиц из группы риска до развития рака. Таким образом, врач может вмешаться раньше, чтобы снизить риск или диагностировать рак на более ранней стадии, когда шансы на эффективное лечение наиболее высоки. Информация может использоваться для изменения подхода к лечению начального рака, уточнения рисков других видов рака или прогнозирования реакции существующего рака на определенные формы лечения, все из которых могут изменить рекомендации по лечению и долгосрочное наблюдение.
11) Секвенирование ДНК
Лабораторный процесс, используемый для изучения точной последовательности (порядка) четырех строительных блоков или оснований, составляющих ДНК. Информация хранится в ДНК в виде кода, состоящего из четырех оснований (обозначенных буквами A, C, G и T) в разном порядке. Секвенирование ДНК можно использовать для поиска мутаций (изменений) ДНК, которые могут вызывать заболевания, например рак.
12) Оценка риска рака и консультирование
В этой секции
Генетическое консультирование
Предварительное тестирование результатов генетического образования и консультирования
Комплексная оценка риска рака - это консультативная услуга, которая включает клиническую оценку, генетическое тестирование, когда это необходимо, и рекомендации по управлению рисками, предоставляемые в контексте одного или нескольких сеансов генетического консультирования .
Предварительное генетическое консультирование является важной частью процесса оценки риска и помогает пациентам понять их варианты генетического тестирования и возможные результаты. Послетестовое генетическое консультирование помогает пациентам понять результаты своих тестов, включая медицинские последствия для них самих и своих родственников.
Генетическое консультирование
Генетическое консультирование было определено Национальным обществом генетических консультантов как процесс помощи людям понять и адаптироваться к медицинским, психологическим и семейным последствиям генетического вклада в заболевание, включая следующее: [ 9 ]
Как наследственные заболевания и состояния могут повлиять на них или их семьи.
Как семья и история болезни могут повлиять на вероятность возникновения или рецидива заболевания.
Какие генетические тесты могут им подходить, а могут и нет, и что эти тесты могут или не могут сказать.
Как сделать наиболее осознанный выбор в отношении состояния здоровья.
Традиционно услуги генетического консультирования оказывались с использованием индивидуальных индивидуальных приемов. Однако были реализованы и другие методологии, включая групповые занятия, консультации по телефону и генетические консультации онлайн с использованием удаленной видеоконференцсвязи, которые часто называют телегенетикой . (Дополнительную информацию см. В разделе « Методы генетического консультирования » настоящего резюме.)
Центральное место в философии и практике генетического консультирования занимают принципы добровольного использования услуг, информированного принятия решений, внимания к психосоциальным и аффективным аспектам преодоления генетического риска, а также защиты конфиденциальности и частной жизни пациентов. Этому способствует сочетание построения взаимопонимания и сбора информации; установление или подтверждение диагнозов; оценка рисков и количественный расчет рисков возникновения / повторения; процессы обучения и информированного согласия ; психосоциальная оценка, поддержка и консультирование в соответствии с культурой и этнической принадлежностью семьи; и другие соответствующие фоновые характеристики.
Психосоциальная оценка особенно важна в процессе генетического консультирования, поскольку люди, наиболее уязвимые к неблагоприятным воздействиям генетической информации, могут включать тех, кто в прошлом испытывал трудности со стрессовыми жизненными событиями.
Переменные, которые могут влиять на психосоциальную адаптацию к генетической информации. включать индивидуальные и семейные факторы; культурные факторы; и факторы системы здравоохранения, такие как тип теста, статус болезни и информация о рисках.
Результаты психосоциальной оценки могут быть использованы для определения направления консультационной сессии. Важная цель генетического консультирования - предоставить возможность для совместного принятия решений, когда не доказано, что медицинские преимущества одного курса действий превосходят другой. Взаимосвязь между наличием эффективного лечения для носителей из патогенных вариантов и клинической обоснованности данного теста влияет на степень , в которой личный выбор или врач рекомендация поддерживается в консультировании лиц , подверженных риску. Получение услуг генетического консультирования среди направленных варьируется в зависимости от онкологического синдрома и клинических условий. Усилия по уменьшению препятствий для использования услуг продолжаются (например, использование навигатора пациентов или генетического консультанта в онкологической клинике может повысить использование этих услуг).
Предварительное тестирование результатов генетического образования и консультирования
Консультирование по оценке риска рака превратилось в специализированную практику, которая требует знаний в области генетики, онкологии, а также навыков индивидуального и семейного консультирования, которые могут быть предоставлены поставщиками медицинских услуг при таком междисциплинарном обучении.
Некоторые центры, предоставляющие услуги по оценке риска рака, включают междисциплинарные знания. команда, в которую может входить генетический консультант; медсестра передовой генетики; медицинский генетик или терапевт, например онколог, хирург или терапевт; и специалист по психическому здоровью.
13) Носитель
В классической генетике - человек, несущий один вредный аллель аутосомно-рецессивного заболевания. В клинических обсуждениях может относиться к человеку, который несет вредный аллель, предрасполагающий к заболеванию.
14) Патогенный вариант
Генетическое изменение, которое увеличивает предрасположенность человека к определенному заболеванию или расстройству. Когда такой вариант (или мутация) передается по наследству, развитие симптомов более вероятно, но не определенно. Также называется вредной мутацией, вызывающей заболевание мутацией, предрасполагающей мутацией и мутацией гена восприимчивости.
15) Информированное согласие
Процесс обмена информацией между клиницистом и физическим лицом или их законным представителем, предназначенный для облегчения автономного, осознанного принятия решений. Процесс информированного согласия на генетическое тестирование должен включать объяснение медицинских и психосоциальных рисков, преимуществ, ограничений и потенциальных последствий генетического анализа, обсуждение конфиденциальности, конфиденциальности, документирования и обработки результатов генетических тестов, а также варианты для управление риском наследственных заболеваний. Также называется процессом согласия.
16) Оценка рисков
Количественная или качественная оценка индивидуального риска переноса определенной генной мутации, развития определенного расстройства или рождения ребенка с определенным расстройством; иногда это делается с использованием математических или статистических моделей, включающих такие факторы, как личный анамнез, семейный анамнез и этническое происхождение.
Commenti